厚街镇历史悠久，在北宋宣和年间（1119—1125年），福建莆田人王泰宦游至厚街定居，开始建村并繁衍生息。之后在南宋、元、明、清年代，福建、河南等地人大批南移，先后在桥头、河田、赤岭、上屯、下屯、宝塘厦、陈家坊等地定居，接着又建立双岗、沙塘、下汴、五坑（今新塘村）、白濠、环冈等村庄。他们艰苦创业，代代相传，枝繁叶茂，村庄遍布四方，之后又陆续建立涌口、珊美、寮厦、汀山、宝塘、溪头、新地、麻雀岭、官美厦、伦品涌、东埔、新围、大迳等村庄。

　　明万历三十年（1602年），东莞县以乡统都，设四乡十三都（文顺乡辖一——四都；归城乡辖五——八都；恩德乡辖九——十二都；延福乡辖十三都）。当时厚街镇各乡村属归城乡第八都及恩德乡第十都。

　　清乾隆十九年（1754年），东莞县行政区划设五属：捕厅属、戎厅属、京山司属、中堂司属、缺口司属。当时厚街镇各乡村归属缺口司属（设巡检一员，驻虎门镇口村）的第一都、第六都、第八都、第十都、第十三都。民国元年（1912年），废都立区。

　　民国元年至民国28年（1912—1939年），厚街镇各乡村属东莞县第八区管辖；民国29—34年（1940—1945年），改称东莞县第五区；民国35年（1946年）至民国38年（1949年）9月复称第八区。

　　新中国成立初期，厚街镇各乡村属东莞县六区，以后由于形势不断发展，归属也不断改变，以适应形势的需要。

　　1953年初，原竹溪各乡从六区分出，并成立东莞县十二区，1955年9月改称厚街区。1957年冬撤区并乡，将全区各乡分别合并为厚街、仙桥、环冈3个大乡。1958年9月成立厚街人民公社。1961年6月又分为厚街、仙桥、沙田3个人民公社。1963年3月厚街人民公社与仙桥人民公社合并为厚街人民公社。1983年9月撤社设区。1987年4月撤区建镇，区公所改为东莞市厚街镇人民政府。